|
АДЕНОВИРУСЫ Аденовирусная инфекция у человека вызывается аденовирусами. Большая часть серотипов аденовирусов приводит к инфекции верхних дыхательных путей. Также, зачастую, аденовирусы бывают причиной конъюнктивита, тонзиллита, отита. Также аденовирусы 40 и 41 серотипа могут вызывать гастроэнтерит. Для культур, хронически зараженных аденовирусами, типичны:
Ряд серотипов аденовирусов (12, 18 и 31 серотипы) являются высокоонкогенными, а серотипы 3, 7, 11, 14, 16 и 21 относятся к слабоонкогенным вирусам.
Аденовирус ишемической болезни сердца Изучение модулирующего действия рецептора коксаки и аденовируса (CAR) на желудочковую проводимость и уязвимость к аритмии в условиях ишемии миокарда как следующее. Хорошо установлен наследственный компонент риска фибрилляции желудочков при инфаркте миокарда. Недавнее общегеномное исследование ассоциации фибрилляции желудочков во время острого инфаркта миокарда привело к идентификации локуса на хромосоме 21q21 (rs2824292) вблизи гена CXADR. CXADR кодирует CAR, молекулу клеточной адгезии, преимущественно расположенную на интеркалированных дисках кардиомиоцита. Корреляция между уровнями транскрипта CAR и генотипом rs2824292 была исследована в образцах левого желудочка человека. Электрофизиологические исследования и молекулярный анализ были выполнены с использованием CAR-гаплоинфицирующих (CAR⁺/⁻) мышей. В образцах левого желудочка человека аллель риска в локусе исследования общегеномной ассоциации chr21q21 был связан с более низкими уровнями рибонуклеиновой кислоты-мессенджера CXADR, что позволяет предположить, что снижение уровня CAR в сердце предрасполагает к фибрилляции желудочков, вызванной ишемией. Сердца мышей CAR⁺/⁻ демонстрировали замедление желудочковой проводимости в дополнение к более раннему началу желудочковых аритмий во время ранней фазы острой ишемии миокарда после перевязки левой передней нисходящей артерии. Экспрессия и распределение коннексина 43 не были затронуты, но CAR⁺/⁻сердца демонстрировали повышенную восприимчивость к аритмии при фармакологическом электрическом расцеплении. Анализ изолированных CAR⁺/⁻миоцитов методом патч-зажима показал снижение величины тока натрия, особенно в межклеточном диске. Более того, CAR совместно осаждался с NaV1.5 in vitro, предполагая, что CAR влияет на функцию натриевых каналов посредством физического взаимодействия с NaV1.5. CAR является новым модификатором желудочковой проводимости и уязвимости при аритмии в условиях ишемии миокарда. Генетические детерминанты восприимчивости к аритмии (такие как CAR) могут стать будущими целями для стратификации риска потенциально смертельных желудочковых аритмий у пациентов с ишемической болезнью сердца. Онколитический вирус - это вирус, который преимущественно поражает и убивает раковые клетки. Когда инфицированные раковые клетки разрушаются в результате онколиза, они высвобождают новые инфекционные вирусные частицы или вирионы, которые помогают уничтожить оставшуюся опухоль. Считается, что онколитические вирусы не только вызывают прямое разрушение опухолевых клеток, но и стимулируют противоопухолевый ответ иммунной системы хозяина. Онколитические вирусы также обладают способностью воздействовать на микросреду опухоли множеством способов. Чтобы произошла репликация аденовируса, клетка-хозяин должна быть переведена в S-фазу вирусными белками, взаимодействующими с белками клеточного цикла. Ген аденовируса E1A отвечает за инактивацию нескольких белков, включая ретинобластому, что обеспечивает вступление в S-фазу. Ген аденовируса E1B55kDa взаимодействует с другим продуктом аденовируса, E4ORF6, для инактивации р53, предотвращая таким образом апоптоз. Первоначально предполагалось, что мутант аденовируса, лишенный гена E1B55kDa, dl1520 (ONYX-015), может избирательно реплицироваться в клетках с дефицитом p53. Условно репликативный аденовирус (CRAd) с делецией 24 пары оснований в связывающем с ретинобластомой домене белка E1A (Ad5- Δ24E3). Это ограничивает репликацию Ad5-Δ24E3 только в пролиферирующих клетках, таких как опухолевые клетки. Первым онколитическим вирусом, получившим одобрение регулирующего органа, был генетически модифицированный аденовирус под названием H101, разработанный Shanghai Sunway Biotech. В 2005 году он получил одобрение Государственного управления по контролю за продуктами питания и лекарствами Китая (SFDA) для лечения рака головы и шеи. Несмотря на обещания ранних лабораторных исследований in vivo, эти вирусы специфически не заражают раковые клетки, но они по-прежнему преимущественно убивают раковые клетки. Хотя общие показатели выживаемости неизвестны, показатели краткосрочного ответа примерно удваиваются при H101 в сочетании с химиотерапией по сравнению с одной химиотерапией. По-видимому, он лучше всего действует при введении непосредственно в опухоль и когда возникающая лихорадка не подавляется. Системная терапия (например, путем инфузии через внутривенную линию) желательна для лечения метастатического заболевания. В настоящее время он продается под торговой маркой Oncorine. |