АДЕНОВИРУС РЕПАРАТИВНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ ОРГАНИЗМА

Генная терапия – коррекция заболевания путем введения в клетку-мишень генетических конструкций с целью лечебного воздействия. Генетические манипуляции с клетками человека нацелены на получение экспрессии гена, приближенной к нормальным физиологическим значениям. Генная терапия корректирует соматические, а не зародышевые клетки, чтобы избежать передачу генетически модифицированной ДНК следующим поколениям.

Чтобы произошла репликация аденовируса, клетка-хозяин должна быть переведена в S-фазу вирусными белками, взаимодействующими с белками клеточного цикла. Действующее вещество имеет бензольное кольцо с 6π электронами. Бензольное кольцо является катализирующим биохимические процессы, где остаток с аминокислотными остатками влияет на репаративную регенерацию красного костного мозга, вызывая катализ стволовых клеток.

Действующее вещество в S-фазе клеточного цикла имеет вектор IV(-) группы крови, что позволяет использовать вектор для любого репициента.

Рис. Действующее вещество

Рекомбинантный аденовирус человека серотипа 5 (Ad5/35F-IL2) с модифицированными фиберами, содержащими С-концевой knob-домен фибера аденовируса человека серотипа 35, и несущий ген рекомбинантного интерлейкина-2 человека.

Интерлейкин 2 рекомбинантный белок, rhIL-2 человека, стимулирует пролиферацию клеток линии CTLL-2. Роль энергетического метаболизма клеток цитотоксической линии CTLL-2 в механизме контроля их выживания аутокринными факторами.

Благодаря модификации фиберов аденовирус способен эффективно доставлять генетическую информацию в клетки лейкоцитарной фракции красного костного мозга человека, а также в линии KG-1A (миелоцитарный лейкоз) и U937 (моноцитарный лейкоз) опухолевых клеток крови, в норме резистентных к инфекции аденовирусом человека серотипа 5. Методом проточной цитофлуориметрии установлено, что модифицированный Ad5/35F эффективно проникает в популяции моноцитов, гранулоцитов и бластных клеток красного костного мозга человека. Показана экспрессия интерлейкина-2 в CAR-негативных костномозговых лейкоцитах (3682.52 ± 134.21 пг/мл) и клетках линий KG-1A (748.3 ± 32.8 пг/мл) и U937 (421.5 ± 59.4 пг/мл), трансдуцированных Ad5/35F-IL2. Аденовирус с модифицированным фибером может использоваться в качестве вектора для эффективной доставки гена интерлейкина-2 человека в нормальные и опухолевые клетки гемопоэтического ряда. Большинство аденовирусов человека содержат в подвижной области между этими доменами консервативную последовательность – треонин–лейцин–триптофан–треонин (TLWT).

Рис. Схема модификации фиберов адено вируса человека серотипа 5 путем замены его С-концевого knob-домена на аналогичный домен фибера аденовируса человека серотипа 35.

L-триптофан является протеиногенной аминокислотой и входит в состав белков всех известных живых организмов. Относится к ряду гидрофобных аминокислот, поскольку содержит ароматическое ядро индола. Недостаток триптофана у человека приводит к сильному похудению, выпадению и кариесу зубов, облысению, дерматитам, невритам, психическим расстройствам (депрессии, нарушению сна и т.д.).
L-треонин вместе с 19 другими протеиногенными аминокислотами участвует в образовании природных белков. Для человека треонин является незаменимой аминокислотой. Бактериями и растениями треонин синтезируется из аспарагиновой кислоты через стадию образования гомосерин-O-фосфата. Треонин участвует в синтезе коллагена и эластина, в белковом и жировом обмене, стимулирует иммунитет, помогает работе печени, препятствуя отложению в ней жиров. Треонин регулирует нейропередачу в головном мозге и помогает бороться с депрессией. Дополнительный приём увеличивает умственную работоспособность, подавляет патологическое влечение к алкоголю, купирует алкогольный абстинентный синдром. Треонин необходим для увеличения массы скелетных мышц, входит в состав ряда пищеварительных ферментов и иммунных белков, играет важную роль в синтезе пуринов и глицина, служит источником энергии, регулирует пищевое поведение.
Лейцин — алифатическая аминокислота с химической формулой HO2CCH(NH2)CH2CH(CH3)2. Имеет в своей структуре один хиральный центр и может существовать в виде D- или L-оптических изомера, а также в виде рацемата (смеси равных количеств D- и L-изомера). В живых организмах встречается в виде L-изомера.